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      S87693

      PF-477736

      MedMol 98%
      • 英文名:
      • PF-477736
      • 別名:
      • (alphaR)-alpha-氨基-N-(5,6-二氫-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并(4,3,2-ef)(2,3)苯并二氮雜卓-8-基)環己烷乙酰胺
      • CAS號:
      • 952021-60-2
      • 分子式:
      • C22H25N7O2
      • 分子量:
      • 419.48
      • MDL:
      • MFCD16038847
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      • 產品描述: PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一種有效的,選擇性的,ATP競爭性Chk1抑制劑,無細胞試驗中Ki為0.49 nM,也抑制VEGFR2, Aurora-A, FGFR3, Flt3, Fms (CSF1R), Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2選擇性高100倍左右
      • 靶點: Chk1(Cell-free assay):0.49 nM(Ki);VEGFR2(Cell-free assay):8 nM(Ki);Fms(Cell-free assay): 10 nM(Ki);YES(Cell-free assay):14 nM(Ki);Chk2(Cell-free assay): 47 nM(Ki)
      • 體內研究: PF 477736按4 mg/kg劑量處理大鼠,終末半衰期(T1/2)為2.9小時, AUC為5.72 μg×hr/mL,CLp為11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受劑量處理攜帶Colo205移植瘤的小鼠模型,增強抗腫瘤活性,這種作用具有劑量依賴性。PF 477736(12 mg/kg)處理攜帶Colo205移植瘤的小鼠模型,誘導組蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化組蛋白 H2AX增加。PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射處理COLO205和MDA-MB-231,移植瘤模型,增強Docetaxel誘導的腫瘤生長抑制和腫瘤生長延遲。PF 477736 (10 mg/kg ,腹腔注射,每天一次) 與MK-1775 (30 mg/kg,口服處理,每天兩次) 聯用作用于攜帶OVCAR-5移植瘤的小鼠,增強抑制腫瘤生長的效果。
      • 細胞實驗: Cell lines: HT29, Colo205, PC-3, MDA-MB-231 和 K562 細胞 Concentrations: ~1 μM Incubation Time: 96 小時 Method: IC50 實驗,測量PF 477736作用于p53缺陷的人類癌細胞系的抗增殖效果。每種細胞系接種在96孔實驗板中,孔中含完全培養基,細胞呈指數生長,進行貼壁生長16小時。每個實驗板添加連續稀釋的PF 477736和合適的對照組。細胞與藥物溫育96小時。溫育后,每孔加入在完全培養基稀釋的MTT工作儲存液,細胞溫育4小時。離心后,去除上清液,每孔加入DMSO加入,在SpectraMax酶標儀上在540nm處進行讀數。
      • 動物實驗: Animal Models: 攜帶Colo205移植瘤的小鼠模型 Dosages: 40 mg/kg Administration: 靜脈注射
      • 參考文獻:
        1. Blasina A, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(8), 2394-2404. 2. Chakraborty J, et al. J Biol Chem, 2010, 285(43), 33104-33112. 3. Zhang C, et al. Clin Cancer Res, 2009, 15(14), 4630-4640. 4. Carrassa L, et al. Cell Cycle, 2012, 11(13), 2507-2517.
      • 溶解性: Soluble  in  DMSO
      • 保存條件: 2-8℃
      • 配置溶液濃度參考:
        1mg 5mg 10mg
        1 mM 2.384 ml 11.92 ml 23.839 ml
        5 mM 0.477 ml 2.384 ml 4.768 ml
        10 mM 0.238 ml 1.192 ml 2.384 ml
        50 mM 0.048 ml 0.238 ml 0.477 ml
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      本計算器可幫助您計算出特定溶液中溶質的質量、溶液濃度和體積之間的關系,公式為:


      質量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子量 (g/mol)


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