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      S80001

      KW-2449

      MedMol 99%
      • 英文名:
      • (E)-(4-(2-(1H-indazol-3-yl)vinyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone
      • 別名:
      • KW2449; KW-2449; KW 2449.
      • CAS號:
      • 1000669-72-6
      • 分子式:
      • C20H20N4O
      • 分子量:
      • 332.4
      • 核磁/質譜:
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      • 提示:詳情請下載說明書。
      • 產品描述: KW-2449是一種多靶點抑制劑,最有效作用于Flt3,IC50為6.6 nM,作用于Flt3, Bcr-Abl和Aurora A適度有效;對PDGFRβ, IGF-1R, EGFR沒有抑制效果。Phase 1
      • 靶點: KW-2449是FLT3, ABL, ABL-T315I, 和Aurora激酶的多激酶抑制劑,用于治療白血病患者。KW-2449作用于攜帶FLT3突變的白血病細胞,通過抑制FLT3激酶,而有效抑制生長,導致磷酸化的-FLT3/STAT5下調,細胞周期停在 G1期,和細胞凋亡。KW-2449口服處理 FLT3突變的移植瘤模型,顯著抑制腫瘤生長,具有最低的骨髓抑制率。KW-2449作用于FLT3野生型人白血病,誘導磷酸化的組蛋白 H3降低, 細胞周期停在G2/M,和細胞凋亡。KW-2449作用于抗Imatinib的白血病,通過同時下調BCR/ABL 和Aurora 激酶而釋放阻力。人血漿蛋白,如α1-酸性糖蛋白,不會影響KW-2449的抑制活性。KW-2449作用于多種 類型白血病,有效抑制生長。KW-2449作用于攜帶 FLT3突變和抗Imatinib突變的白血病患者,具有顯著活性,且臨床研究也獲得授權。KW-2449 降低FLT3和 STAT5的磷酸化程度,這種作用存在劑量依賴性。此外, KW-2449有效抑制ABL-T315I, IC50 為 4 nM。另一方面, KW-2449即使濃度為1 μM時,對 P
      • 體外研究: KW-2449 shows growth inhibitory activities against FLT3/ITD-, FLT3/D835Y-, and wt-FLT3/FL-expressing 32D cells, MOLM-13 and MV4;11 with GI50 values of 0.024, 0.046, 0.014, 0.024, and 0.011 μM, respectively. KW-2449 suppresses the phosphorylations of FLT3 (P-FLT3) and its downstream molecule phospho-STAT5 (P-STAT5) in MOLM-13 cells in a dose-dependent manner. KW-2449 increases the percentage of cells in the G1 phase of the cell cycle and reciprocally reduced the percentage of cells in the S phase, resulting in the increase of apoptotic cell population.
      • 體內研究: KW-2449口服處理給藥MOLM-13移植瘤模型,處理14天,具有顯著的抗癌效果,這種作用存在劑量依賴性
      • 細胞實驗: Cell lines: MOLM-13和 RS4;11細胞 Concentrations: 33nM, 75nM, 0.1μM, 0.3μM ,0.15μM Incubation Time: 24, 48, 和72小時 Method: 與KW-2449在37oC下溫育72小時后,通過3′-[1-(羰基苯胺)-3, 4-四氮唑]- 雙(4-甲氧基-6-硝基) 苯磺酸鈉水合物法測定細胞活力使用細胞增殖試劑盒 II測定存活細胞數。為了分析細胞周期,使用 KW-2449處理 MOLM-13 和 RS4; 11細胞。在37oC下溫育24,48,和72小時后,分析 DNA含量。使用KW-2449或Imatinib處理24小時后,分析K562, TCC-Y, 和 TCC/Ysr細胞周期分布
      • 動物實驗: Animal Models: CBySmn.CB17-Prkdsscid/J (BALB/C) 小鼠, 溶于100 μL PBS的2×106 BV173/E255K/Luc cl4 細胞注射到鼠尾部靜脈 Dosages: 32 mg/kg/day, 5 days/week Administration: 口服處理
      • 參考文獻:
        1. Shiotsu Y, et al. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood, 2009, 114(8), 1607-17. 2. Pratz KW, et al. A pharmacodynamic study of the FLT3 inhibitor KW-2449 yields insight into the basis for clinical response. Blood, 2009, 113(17), 3938-46. 3. Nguyen T, et al. HDAC inhibitors potentiate the activity of the BCR/ABL kinase inhibitor KW-2449 in imatinib-sensitive or -resistant BCR/ABL+ leukemia cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3219-32.
      • 溶解性: Soluble  in  DMSO、Ethanol
      • 保存條件: -20℃
      • 配置溶液濃度參考:
        1mg 5mg 10mg
        1 mM 3.008 ml 15.042 ml 30.084 ml
        5 mM 0.602 ml 3.008 ml 6.017 ml
        10 mM 0.301 ml 1.504 ml 3.008 ml
        50 mM 0.06 ml 0.301 ml 0.602 ml
      • 注意:部分產品我司僅能提供部分信息,我司不保證所提供信息的權威性,僅供客戶參考交流研究之用。
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      本計算器可幫助您計算出特定溶液中溶質的質量、溶液濃度和體積之間的關系,公式為:


      質量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子量 (g/mol)


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